Kolejna część uwielbianej serii przenosi graczy do miasta New Vegas – miejsca pełnego marzycieli i desperatów, podzielonego przez zwalczające się frakcje, rywalizujące o wpływy w tej pustynnej oazie. Oto miejsce, gdzie odpowiednia osoba z odpowiednią spluwą może być kowalem swojego losu i przy okazji zyskać śmiertelnego wroga. Albo dwóch.